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あしたへ向かって

トレンド、医療、政治、趣味について書いていきます

2021年のノーベル生理学・医学賞は「温度と接触の受容体の発見」

 

 

スウェーデンのKarolinska Institutetは2021年10月4日、2021年のノーベル生理学・医学賞を、David Julius氏とArdem Patapoutian氏に授与すると発表。

受賞理由は「温度と接触の受容体の発見」

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)に対するメッセンジャー(m)RNAワクチンの実用化につながる発見を行ったドイツBioNTech社のKatalin Karikó博士も有力視されていたが、2021年の生理学・医学賞の受賞はならなかった。

 

ちょっと雑談。

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私は横山三国志から入ったので、蜀よりなのですが、

三国志 three kingdomsを見てから曹植は好き。


 

裁判でカルテ改ざんが認定、問題とされた記載

今年5月、眼科手術に関するカルテの改ざんについて、裁判所が病院側の賠償責任を認めた事例が報じられました。

 

 

カルテの改ざんが許されないのは当たり前ですが、そもそもカルテの改ざんとはどのようなケースが該当するのか。また、カルテの改ざんをすると、医療訴訟でどのように扱われるのか。3つの裁判例を基に見ていくことにしましょう。
【事例1】他の記録と整合せず、記載が不自然
 まずご紹介するのは、冒頭の方にて紹介した眼科の事例です。A医師は、両眼白内障の患者に対し、まず、右眼の白内障手術を実施。その後、左眼にも白内障の手術を実施しようとしましたが、チン小帯の断裂があったため、眼内レンズを挿入できませんでした。そこで、後日改めて、眼内レンズ挿入術と硝子体茎離断術を実施しましたが、その術後、左眼は光覚弁なしの状態が残存しました。

 この事案について、東京地裁令和3年4月30日判決は、次の通り判断しました。

 まず、カルテ記載のうち、

(1)右眼のチン小帯が少し弱いため、左眼手術の際に注意が必要である、

(2)水晶体を支えるチン小帯が弱いので手術としては難しかった、左眼はもっと手術が難しいと思われ、その旨説明したなど──といった記載について、カルテの改ざんがあったとしました。

 そのように判断した理由は、これらの記載が手術記録の記載内容と整合しておらず、また、記載が不自然だから、というものでした。「記載が不自然」というのは、他の記載をした後に右上方に挿入されるような形で記載されていたり、検査用紙の上に記載されていたりしたことを指します。

 その上で、裁判所は、医師は患者に対して、適正な医療を提供するため、診療記録を正確な内容に保つべきであり、診療記録に作成者の事実認識と異なる加除訂正、追記等を意図的にすることは、カルテの改ざんに該当し、患者に対する不法行為を構成すると指摘。カルテ改ざんについての慰謝料として100万円の賠償責任があるとしました。

 さらに、手術の危険性に関する術前説明については、上記(2)の通りカルテの改ざんがあり、そうすると、本件手術の危険性について説明した事実のカルテ記載上の裏付けがないことなどを指摘。術前説明に不足があったとし、説明義務違反を認めましたね。そして、説明を適切に行っていれば、患者はこの手術を受けることはなかったとして、前記100万円を含め、約960万円の賠償を命じました。

 この事例では、改ざんとは、「意図的に診療記録に作成者の事実認識と異なる加除訂正、追記等をすること」をいうとされています。そして、改ざんが認められた場合には、不法行為に該当し、慰謝料が発生し得ることを認めています。

 さらに、カルテの改ざんが説明に関する記載であった場合には、説明した事実について裏付けがなくなるので、他に証拠がなければ、説明義務違反にもなり得ることになり、これに基づく賠償責任も認めています。

次は
【事例2】電子カルテの設定などが根拠に
 B医師は、うつ病の患者に対し外来で抗うつ薬等の処方をしていましたが、患者は抗うつ薬を過量服用。その際には、一命をとりとめましたが、再び過量服用し、薬物中毒により死亡しました。

 この事案について、大阪地裁平成24年3月30日判決は、次の通り判断しました。

 まず初め、電子カルテの記載のうち、患者が最初に過量服用した後の受診時に、B医師が患者や夫に対し、(1)大量服薬の危険性について説明し、(2)大量服薬について厳重に注意し、(3)大量服薬を行うのであれば薬剤の処方を中止する等と告げ、(4)夫に対し薬の管理の徹底を指導し、夫がこれを了承した──旨の記載については、カルテを改ざんしたものであるとしました。

 そのように判断した根拠として、裁判所は、上記カルテの一部が、患者の死後、B医師によって書き換えられていたこと、電子カルテでありながら、書き換えた際に書き換え前の記載が保存されない設定になっていたこと、上記カルテについては、いずれもB医師が、新たにカルテのデータを保存することになる「登録」キーをカルテ開示請求後にクリックしていることなどを挙げています。

 裁判所は、B医師は、患者が過量服用をした事実を告げられながら、患者や夫に対して薬剤の管理について特段の指導や注意も行わずに、抗うつ薬を処方し続けたことになることを指摘。このような対応は適切ということはできないが、直ちに法的に注意義務に違反したとまではいえないとしました。

 一方で、患者が過量服用した場合には、医療機関の診療時間でなければ119番通報することも含めて直ちに医療機関を受診するように夫に対して指導すべき注意義務があったというべきであり、これに違反した注意義務違反があると指摘。このような指導をしていれば、2回目の過量服薬を認識した時点で、夫は直ちに119番に通報して患者を医療機関に受診させることができ、服薬後短時間のうちに胃洗浄や活性炭投与により救命できたと考えられるとして、約8600万円の賠償を命じました。

 

もともと医薬分業は、片方に権利、権力を与えすぎると、この様に、改ざん好き勝手な医療になってしまう危機から日本は医薬分業としています。薬剤師は見張り役ですが、上で書いたように裁判にまでなってしまうクセのある医者もいるのも事実ですが。f:id:syrup_97:20211013063831j:image

2021(令和3)年度最低賃金の改定

1.2021(令和3)年度地域別最低賃金改定状況

◇ 2021(令和3)年8月、2021(令和3)年度の地域別最低賃金の改定について、全国平均の時間給で28円の引上げを決定し、国加重平均額(時間給)が930円となった。。2021(令和3)年10月1日以降、各都道府県において順次改定される。

◇ 2021(令和3)年度における28円の引上げ額は、2002(平成14)年度以降で最大の引上げ額となった。

→ 2020(令和)年度の全国加重平均額(時間給)は902円であった。

→ 新型コロナウイルス感染症の拡大に伴う経済情勢の悪化もあり、雇用維持の観点から、2020(令和)年度の最低賃金の引上げ額は1円であった。

◇ 政府は、最低賃金の全国加重平均額を1,000円とする目標を掲げており、その意向が強く反映された。

◇ 最低賃金の最高額は東京都の1,041円、次いで神奈川県の1,040円、大阪府の992円、埼玉県の956円、愛知県の955円、千葉県の953円と続いている。なお、1,000円を超えているのは東京都、神奈川県の2都県のみとなっている。

◇ 最低額は沖縄県高知県の820円となっており、岩手県鳥取県愛媛県佐賀県長崎県熊本県、宮崎県、鹿児島県が821円となっている。

→ 最高額の東京都と最低額の県における最低賃金地域間格差は221円で、2020(令和)年度の221円と同水準となった。

2.最低賃金制度とは

◇ 最低賃金制度は、国が最低賃金法に基づき賃金の最低限度を定め、使用者は最低賃金額以上の賃金を支払わなければならないとする制度のことをいう。

◇ 労働者と使用者の双方が合意の上で最低賃金額よりも低い賃金を設定したとしても、無効とされる。

◇ 最低賃金には、都道府県別に設定され、全ての労働者と使用者に適用される「最低賃金」と特定の産業について設定される「特定最低賃金」の2種類がある。

 

アフガニスタン情勢

1.アメリカ軍の撤収完了

◇ 2021年8月30日、アメリカのバイデン大統領は、アフガニスタン駐留アメリカ軍の撤収が完了したと発表した。

→ 2001年のアメリ同時多発テロ以降、20年間続いた戦争が終結した。

◇ アメリカが20年戦争で投じた戦費は約2兆2,610億ドル(約250兆円)、アメリカ兵の死者数は約2,500人にのぼった。

2.タリバン主導の暫定政権の成立

◇ 2021年8月15日、イスラム主義組織「タリバン」は、首都カブールを制圧し、全土を掌握したと宣言した。

→ アフガニスタンのガニ大統領は、タリバンへの抵抗を断念し、国外へ脱出した。

◇ 2021年8月23日、日本政府は国家安全保障会議NSC)において、自衛隊機の派遣を決定し、航空自衛隊のC2輸送機1機およびC130輸送機2機がカブールに向けて出発した。

◇ 2021年8月30日、タリバンは国内各派を糾合した「包摂的な政府」が発足するまでの間、崩壊した民主政権の幹部らを登用した暫定政権を発足させることを明らかにした。

◇ 2021年8月31日、タリバンの報道官は「完全な独立を達成した」と主張し、新政権樹立に向けた動きを加速させた。

→ タリバンは全土を掌握した後、女性の教育や音楽等を禁じた1996~2001年の前回政権での恐怖政治のイメージを払拭しようと、融和姿勢を強調している。

→ タリバンは民主的な体制を否定しているため、極端なイスラム法解釈に基づく支配が復活する懸念が高まっている。

◇ 2021年9月28日、タリバンは暫定政権による統治期間中の措置として、女性の選挙権を認めた立憲君主制時代の1964年制定の憲法を一時的に復活させる方針を明らかにした。

 

 

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選択肢広がる睡眠薬の使い方と出口戦略はある?

2020年6月に小児向けの入眠改善薬としてメラトニン(商品名メラトベル)が、同年7月にはオレキシン受容体拮抗薬のレンボレキサント(デエビゴ)が発売され、選択肢が増えた睡眠薬。専門家はこれらをどう使いこなしているのか。また、睡眠薬を含む精神科薬物療法については、厚労省の研究班によって「出口戦略ガイドライン」が作成され、今後パブリックコメントを経て公開される見込み。

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2020年7月に発売されたレンボレキサントは、スボレキサント(ベルソムラ)に続く第2のオレキシン受容体拮抗薬である。脳内で覚醒に関与するオレキシン受容体の2種のサブタイプ(オレキシン1および2)に対して、オレキシンと競合的に結合することで覚醒状態を制御し、入眠や睡眠維持をもたらす。

 既存のスボレキサントとの大きな違いとは、薬物相互作用に関する部分だ。

スボレキサントは、イトラコナゾール(イトリゾール他)、クラリスロマイシン(クラリシッド、クラリス他)など薬物代謝酵素CYP3Aを強く阻害する薬剤との併用が禁忌とされているが、レンボレキサントは併用注意にとどまり、減量して投与できる。

 「効果の持続時間はオレキシン受容体拮抗薬の2剤ともに『短時間作用型』と見なしてよい」と考える。また、2剤の間で臨床効果には大きな違いはないものの、強いて言えば「眠気の立ち上がりに違いがある」といった使用感を持つ医師も多い。実際、、「レンボレキサントは寝付きの改善に良い効果を示す傾向があるため、入眠困難や持ち越し効果を心配する患者によく使い、スボレキサントは、中途覚醒早朝覚醒の患者によく使っている」と言うものも多い。

 

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基本は非ベンゾの6剤から「ナラティブに決める」

 

 

 「この中で、ベンゾジアゼピンの薬剤は身体依存やふらつき、筋弛緩性などのリスクが高いため、不眠症治療に関して練度の高い医師を除いて、不眠に対して使うべきではない」と三島氏。よって、基本的にはオレキシン受容体拮抗薬、メラトニン受容体作動薬、GABA-A受容体作動薬の中でも非ベンゾジアゼピン系の計6剤で治療を組み立てていくことになる。「薬の『益』と『害』は人によっても大きく異なるため、この6剤の中から患者に応じた治療薬をナラティブに決める」との主張する意見もでた。

 非ベンゾジアゼピン系のゾルピデム酒石酸塩マイスリー他)、ゾピクロンアモバン他)、エスゾピクロン(ルネスタ他)もベンゾジアゼピン受容体作動薬のくくりに入っているが、「身体依存のリスクはベンゾジアゼピン系に比べてかなり軽減されているため、患者に合うのであれば無理して避ける必要はない」

例えば米国のACP(American College of Physicians)によるガイドライン(2016年)ではエスゾピクロン、ゾルピデム(頓用、持効製剤、舌下)、スボレキサントが推奨に、AASM(An American Academy of Sleep Medicine)によるガイドライン(2017年)ではスボレキサント、エスゾピクロン、ゾルピデムラメルテオン(ロゼレム)が「利益が不利益を上回る」とされている。なお、AASMのガイドラインでは、ベンゾジアゼピン系のトリアゾラムハルシオン他)や一般用医薬品OTC薬)の睡眠改善薬に含まれるジフェンヒドラミンなどが「利益と不利益が拮抗する」とされ、抗うつ薬トラゾドンデジレルレスリン他)は不眠症に用いる場合、不利益の方が利益を上回っているとされている。

 ただし、非ベンゾジアゼピン系の薬剤は、オレキシン受容体拮抗薬やメラトニン受容体作動薬と比べれば、認知機能の低下、ふらつき、転倒リスクの増加などの副作用が強いため、職業ドライバーや仕事で精密機器を扱う人、軽度認知障害(MCI)の人などに対しては向かない。また、メラトニン受容体作動薬は作用が比較的マイルドなため、高齢者に使用することが多いという。「不眠症治療のゴールは日中機能の改善だ。治療薬を選ぶ際は、副作用の影響も気にしつつ、眠れているかどうかだけでなく、患者が日中、気分良く過ごせているかどうかを評価する」

楽しい、健康的な日常生活が送れなければ、意味がないですからね。

 さらに、2018年診療報酬改定では、ベンゾジアゼピン受容体作動薬を長期処方する場合に処方料・処方箋料が減点される規定が設けられた点。

ただし、精神科の医師からの助言を得ている場合、不安または不眠に関する研修を修了しているなど十分な経験を有する医師が処方した場合は、通常の処方料・処方箋料で算定されている。

小児のメラトニンは需要増で出荷調整に

共和薬品が84品目出荷調整、52品目供給停止

代替薬が先発品しかないチミペロンなどが新たに出荷調整

 

和薬品工業(大阪市北区)は、2021年10月1日、同社製造所において複数の品目で製造方法や製造手順書に不備が発覚し、新たに84品目を出荷調整すると公表した。加えて、52品目について在庫消尽後、供給を一時停止することを明らかにした。
 同社は21年9月2日に製造手順書に不備などがあったため94品⽬150包装規格について出荷調整すると公表。

 

 

今回の出荷調整の対象は、チミペロン錠0.5mg「アメル」やドネペジル塩酸塩錠5mg「アメル」、バルネチール錠100など84品目で、在庫消尽後に一時供給停止となるのは、エチゾラム0.25mg「アメル」や塩酸プロピベリン錠10mg「アメル」など52品目。

 一時供給停止する52品目については、在庫消尽予定時期が21年10月頃の薬剤が複数ある。また、半数以上は供給再開予定時期が未定であり、製造再開に時間を要し供給停止が長期化する恐れのある品目もあるとしている。

 

 

なお、日本ジェネリック製薬協会(JGA)は21年10月1日、会員各社の供給調整品目数を協会のウェブサイトで公開し、1749品目で供給調整が起きていることを公表した。供給調整品目数は、沢井製薬大阪市淀川区)が467品目、東和薬品大阪府門真市)385品目、日医工富山市)250品目などで、月2回のペースでアップデートした情報を公開するとのことだ。

 

<<参考文献>>

お知らせ

 

日本ジェネリック製薬協会|ジェネリック医薬品に対する信頼の回復に向けた当協会の取組みについて

爪の変色から推測できるあの生活歴の変化

 

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爪の変色から推測できるあの生活歴の変化

 

1996年に公開された史上最高のB級映画インデペンデンス・デイ』(私見ですが)。映画の冒頭では、人類をはるかに凌駕する高度な文明を持つ宇宙人が突如として地球に襲来し、巨大宇宙船によって世界中の大都市は蹂躙され、そのほとんどが廃墟と化しました。ウィル・スミス氏演じる主人公スティーブン・ヒラー大尉は宇宙人を迎え撃つため、愛機のF/A-18に乗り込み海兵隊エルトロ基地を飛び立ちますが、圧倒的な兵装差に多くの僚機がなすすべもなく撃墜されてしまいます。そんな中でも、持ち前の度胸と卓抜した技術で敵円盤との熾烈なドッグファイト(空中戦)を制したヒラー大尉が、激闘後にお守り代わりの葉巻たばこをくゆらすシーンは非常に印象的です。本作では葉巻たばこが重要なシーンの折々に登場し、物語に華を添えるという映画です。

 今回ブログで触れるClinical Pictureは特定の疾患を示す身体所見ではありませんが、今回は患者さんの生活歴を色濃く反映する「喫煙」に関係した記事を書いております。

 

70歳代の男性。自宅で倒れているところを友人に発見され救急搬送となった。背部と臀部に、ポケット形成を認める大きな褥瘡があり、ウジ虫が多数付着している。意思疎通は可能、見当識は正常であり来院当日の日付も問題なく答えている。

Q1 この爪の変色と関連のある患者の生活歴、嗜好品の使用歴は?
1)最近コカインを始めた
2)最近喫煙を始めた
3)最近喫煙を再開した
4)最近禁煙した
5)最近葉巻を吸い始めた

 

爪の黄染を来す原因としては(1)喫煙(ニコチン、タール)、(2)爪白癬、(3)黄疸、(4)ブシラミンによる黄色爪症候群──などなどが挙がりますが、その中でも日常診療で遭遇する頻度が最も高いのは、まあ言うまでもなく喫煙に伴うニコチンやタール沈着による爪の黄染と言えるでしょう。特に長年にわたって喫煙を継続し、たばこを指で挟んでくゆらせる人は爪の黄染が非常に目立ちます。注目いただきたいのは爪の黄染部ではなく、根元の方にある正常部位です。

 

このように爪の黄染と正常部位が混在する所見は「Harlequin nail」と呼ばれ、重喫煙者が何らかの理由で喫煙をやめたことを示します。また爪は平均して1カ月当たり2~4mm程度伸びるため、この正常部位の長さを計測することで、喫煙をやめた大体の時期が推定できるのです。

 

爪の変色から推測できる雑学とも言えるかもしれません。

 

最近では、鬼滅の刃が面白かったです。

大正時代という歴史背景も私個人魅力の一つです。

 

 

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2021(令和3)年の路線価

◇ 2021(令和3)年7月、国税庁は2021(令和3)年分の路線価を発表した。

 

 

◇ 全国の約32万地点(標準宅地)の対前年の変動率は全国平均で0.5%マイナスとなり、6年ぶりに下落に転じた。

→ 新型コロナウイルス感染症拡大に伴う訪日外国人客(インバンド)の減少や、飲食店への営業時間短縮要請などが下落の主な原因と考えられている。

→ 路線価は、毎年1月1日時点での評価となっているため、2020(令和2)年分の評価には、新型コロナウイルス感染症の影響が反映されていなかった。

◇ 都道府県で下落したのは39都府県となり、2020(令和2)年の26県から13県増加した。

→ 下落率が最大だったのは静岡県(1.6%減)であった。

→ 上昇したのは7道県にとどまった。

◇ 都道府県庁所在地において、下落率1位は奈良市東向中町の大宮通り(12.5%減)で、2位は神戸市中央区三宮町1丁目(9.7%)、3位は大阪市北区角田町の御堂筋(8.5%)と関西圏の都市が占めた。

→ 上昇率1位は仙台市青葉区中央1丁目の青葉通り(3.8%増)であった。

◇ 国内で路線価が最も高かったのは、36年連続で東京都中央区銀座5丁目の文具店「鳩居堂」前の銀座中央通りで、1平方メートルあたり4,272万円となったが、9年ぶりに下落に転じた。

◇ 税務署別の最高路線価で最も上昇率が高かったのは、福島県白河市新白河2丁目の国道289号通り(13.7%)であった。

→ 昨年まで6年連続1位だった北海道倶知安町山田の道道ニセコ高原比羅夫通りは横ばいにとどまった。

 

参考:路線価と基準地価
公示地価
公示地価(地価公示)は、国土交通省の土地鑑定委員会が毎年1回公示する標準地の正常価格で、1月1日時点における土地価格が毎年3月に公表される。一般の土地取引の取引価格の指標となるほか、公共事業用地の取得価格算定の基準、固定資産税評価の目安にも使用される。対象地域は2万6,000カ所で(福島第一原子力発電所の事故の影響がある7カ所は調査休止中)、不動産鑑定士が1平方メートルあたりの価格を調査する
基準地価
公示地価と似たものだが、都道府県が発表し、価格時点(基準日)が7月1日である点が大きく異なっている。また、公示地価が都市計画区域内を主な対象とするのに対して、基準地価は都市計画区域外の住宅地、商業地、工業地、宅地ではない林地なども含んでいる。

 

 

路線価とは、

国税庁相続税などの計算の基準として発表するのもで、国土交通省が発表する1月1日時点の公示地価の8割程度の額となる。 公示地価が敷地そのものについての価格であるのに対し、路線価は主要道路に面した1平方メートルあたりの「路線」に対して価格が決められる。

 

柳沢吉保は江戸城のcGMP-最近の心不全治療薬!?続き

 

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利尿ペプチドで血中cGMP濃度は増えるか

 利尿ペプチドを外から投与すれば、しばらくは生体のcGMPは増えるはず。
 ですが、「血中のcGMP濃度上昇を検出できるか否か」は確信がなかったので、動物実験で試しに測ってみたら、上がっていました
 どの程度の上昇したのかは、論文本文を見ていないので分かりませんが。
 荷物が増えるので、去年「論文別刷り」が入った段ボールは全部捨てました。



cGMPモドキを投与してみた

 昔、利尿ペプチドがcGMP合成を介して効果を発現するなら、「cGMPそのものの投与もあるんじゃないの」と考えました。
 その時の医局の先輩に尋ねたら、「8-ブロモ-cGMP」というアナログを教えていただきました。
 動物実験でその「8-ブロモ-cGMP」を使ってみたら、電気生理学的作用はANP静注時に近似していました。

植物もcGMPか

 植物におけるcGMP合成には、動物と似た酵素や経路はありません。複数の蛋白質が協力してcGMPを作っているのかもしれないですが。
最近の心不全治療薬-その1
イバブラジン塩酸塩(コララン)


 この数年、いくつか新規の経口心不全治療薬が現れています。
 イバブラジンは、心拍数だけを減らす「洞結節の過分極活性化環状ヌクレオチド依存性(HCN)チャネル阻害薬」。聞き流すと、何のことかチンプンカンプンです。
 心を落ち着けて見直すと、「過分極活性化→自動能」、「環状ヌクレオチド依存性→cGMPやcAMPに影響される」というわけで、そのマンマの性質を持っております。
 だから、イバブラジンはcGMPと「縁もゆかりも」あります。

最近の心不全治療薬-その2
サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物(エンレスト)


 サクビトリルバルサルタンは、「ネプリライシン阻害薬のサクビトリル」と「アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)のバルサルタン」がくっついています。
 ネプリライシンは、「自民党をぶっ壊す」と言った小泉さんを上回る「やたらとぶっ壊しまくる分解酵素」(笑)
 ANP、脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)などの利尿ペプチドだけでなく、ブラジキニン、エンドセリンⅠなどの血管拡張物質も分解します。
 さらに、血管収縮を促すアンジオテンシンIIまで分解するので、「君は受験に専念したいのか、甲子園を目指すのか」と担任に諭されるタイプの生徒です。
 そういう「敵も味方もあったもんじゃないネプリライシン」なれば、ネプリライシン阻害薬だけでは「イマイチ受験勉強の成果が上がらない」。
 だから、ARBによって「野球道具を取り上げ」て勉強に専念してもらおうというのが、サクビトリルバルサルタンの意図するところです。
 ともあれ、ネプリライシン阻害によりANPやBNPの分解を低下させれば、cGMPの活躍度は上昇する。

最近の心不全治療薬-その3
ベルイシグアト(ベリキューボ)


 「一酸化窒素の産生能低下および可溶性グアニル酸シクラーゼ活性低下が、心筋や血管の機能不全の原因と考えられ、心不全との関連が示されています」とバイエル薬品ニュースリリースに書いてありました。
 常識かもしれませんが、この視点は知りませんでした。
 ベルイシグアトは、細胞内cGMPの産生レベルを高めます。
 VICTORIA試験では「心血管死+心不全による入院」を10%減らしていました
 オリンピックの走り高跳びで10%記録を伸ばすのは難しいですよね。

改善幅は小さくても、有意差を示したら大したものです。
 というわけで、最近の経口の心不全治療薬の3つはどれもcGMPが絡んでいました。
 以上、cGMPのおさらいはおしまい。おしまい。

柳沢吉保は江戸城のcGMP-最近の心不全治療薬!?前

先日、バイエル薬品さんから「慢性心不全治療薬ベリキューボ(一般名ベルイシグアト)」を紹介されました。
 「可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC;soluble guanylyl cyclase)を刺激→体内の環状グアノシン一リン酸(cGMP)濃度が上昇→主な作用は血管拡張→心不全よくなる」というクスリ。
 cGMP増加を「経口薬で」というところが印象深いと感じました。
 で、cGMPをちょっと復習してまとめてみました。

cGMPとは何か

 グアノシン三リン酸(GTP)からグアニル酸シクラーゼによって作られるヌクレオチドです。
 医療系学校の生化学や生理学では「必ず試験に出る」
 2つの合成パターンがあります。
  ・心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)などのペプチドホルモン→膜結合性グアニル酸シクラーゼ→cGMP
  ・一酸化窒素→可溶性グアニル酸シクラーゼ→cGMP

cGMPがやっていること

 細胞表面に到達した、蛋白質合成を促す「蛋白質などの刺激(リガンド)」を「細胞質や核内に伝達する」のが役目です。
 細胞内情報伝達の「セカンド・メッセンジャー」の1つ。



他のセカンド・メッセンジャー

 cGMPや環状アデノシン一リン酸(cAMP)の他に、イノシトール三リン酸やジアシルグリセロールもシブい仕事をしているらしい。
 正直、どこがシブいのかよく分からないけど。
 カルシウムイオンも有名なセカンド・メッセンジャーであります。

セカンド・メッセンジャーは連絡係

 セカンド・メッセンジャーは情報伝達系の連絡係。
 なぜセカンド・メッセンジャーは1つじゃダメなのか?
 英国の伯爵家には執事。
 江戸城なら御側用人
 テレビ局にはアシスタントディレクター。
 発生学的な深遠な事情はともあれ、「その場にピッタリくる」連絡係が必要なのかもしれません。
 「側用人より奏者番の方がcGMPやcAMPに近いのではないか」というご意見もあるかもしれませんが、ここは「柳沢吉保江戸城のcGMP」と呼ばせてください。



何が環状か

 cGMPもcAMPも環状ヌクレオチドと呼ばれているので、「東京オリンピックのロゴ」みたいに全体がリングかと思っていました。
 しかし、端っこが「輪っか」になっただけ。
 リン酸基2個を手放した後、「居残りリン酸基」と「五角形」側の空いている手をつなぎたくなったのでしょうか。謎ですが。



cGMPの一生

 グアニル酸シクラーゼにより合成され、役目を果たせば、ホスホジエステラーゼ(PDE)により分解され消えていきます。
 正確な寿命は知らないけれど、「よどみに浮かぶうたかた」であるかと思います。

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レムデシビルの一般流通が10月18日から開始

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の治療薬として使用されている抗ウイルス薬レムデシビル(商品名ベクルリー)の一般流通が、2021年10月18日から開始する。国がまとめて購入した薬剤を配分する方式から、医薬品卸売販売業者を介して各医療機関が薬剤を購入する方式に移行する。通常の医薬品と同様に保険請求を行うが、引き続き全額が公費で負担されるため患者の自己負担は発生しない。厚生労働省新型コロナウイルス感染症対策推進本部が、9月28日に発出した事務連絡で方針を示した。

 

レムデシビルはCOVID-19治療薬として、2020年5月に特例承認された。

 

 

これまでレムデシビルの流通は国がコントロールしており、各医療機関医療機関等情報支援システム(G-MIS)に入力した情報を基に、国が購入した薬剤を無償で配分してきた。

 

 

2021年8月12日に同薬が薬価収載され(薬価:100mg1瓶6万3342円。

 

これに伴い10月18日からレムデシビルの一般流通が開始する。10月18日以降は製造販売元のギリアド・サイエンシズが流通を担い、薬価収載されている通常の医薬品と同様に、各医療機関が卸売販売業者を介してレムデシビルを購入する流れだ。

注文手続きや注文可能時期については、製造販売元もしくは卸売販売業者に相談するよう求めている。また、G-MISへの入力による新規投与対象者分の配分依頼、およびメールによる追加バイアルの配分依頼は、10月15日をもって終了するとのこと。

 なお通知では、同一患者に国購入品と一般流通品を混在させて使用することを避けるよう求めており、10月18日より前に国購入品を用いて投与を開始した患者に対する一連の治療には、一貫して国購入品を使用することとしている。追加バイアルが必要な場合は、10月15日までにメールでの配分依頼を行うよう求めている。ただし、期限を過ぎてから追加バイアルが必要と判断された場合には、例外的に一般流通品を投与し、その分の薬剤費については保険請求できるとしている。また、無償で配布された国購入品については、10月18日以降に投与した場合も含め、保険請求はできないとしている。

コロナ第6波はどのような様相を呈するのか

 

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5つの波で主流のウイルス株が異なる

 国立感染症研究所が実施している新型コロナウイルスSARS-CoV-2)ゲノムサーベイランスによると、COVID-19流行の波に重なり合うように5つの波が確認できるが、

特徴の一つは、波ごとに流行株の主流が異なっている点だ。昨春の第1波はB.1.1系統、夏ごろの第2波はB.1.1.284系統、昨年度の冬場はB.1.1.214系統、そして今年の春先からの第4波はアルファ株、夏場から秋にかけて拡大した第5波はデルタ株が主役だった。

 特徴の二つ目は、アルファ株の波が後半に至って下げ止まり、リバウンドを起こしかけていた点だ。結果的に、アルファ株よりも感染しやすいデルタ株が急拡大。主役の座がアルファ株からデルタ株へ移行していること。

 

 

 

 

 

お題「好きなシリーズもの」

ハリーポッター (笑)